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La mutación del COVID lo haría más susceptible a las vacunas

No se espera que la mutación interfiera con la eficacia de las vacunas en desarrollo .

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Un nuevo estudio confirma que el SARS-CoV-2 ha mutado de una manera que le ha permitido propagarse rápidamente por todo el mundo. / Foto: Pixabay

EurekAlert | UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

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Read in english: Common SARS-CoV-2 mutation may make coronavirus more susceptible to a vaccine

Un nuevo estudio publicado en Science confirma que el SARS-CoV-2 ha mutado de una manera que le ha permitido propagarse rápidamente por todo el mundo, pero la mutación de pico también puede hacer que el virus sea más susceptible a una vacuna.

La nueva cepa de coronavirus, llamada D614G, surgió en Europa y se ha convertido en la más común del mundo. La investigación en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y la Universidad de Wisconsin-Madison muestra que la cepa D614G se replica más rápido y es más transmisible que el virus, originario de China, que se propagó al comienzo de la pandemia.

Hubo puntos brillantes en los hallazgos del estudio: si bien la cepa D614G se propaga más rápido, en estudios con animales no se asoció con una enfermedad más grave, y la cepa es ligeramente más sensible a la neutralización por fármacos de anticuerpos.

El estudio publicado el 12 de noviembre proporciona algunos de los primeros hallazgos concretos sobre cómo está evolucionando el SARS-CoV-2.

"El virus D614G supera a la cepa ancestral en aproximadamente 10 veces y se replica de manera extremadamente eficiente en las células epiteliales nasales primarias, que son un sitio potencialmente importante para la transmisión de persona a persona", dijo Ralph Baric, profesor de epidemiología en la UNC. -Escuela de Salud Pública Global Chapel Hill Gillings y profesor de microbiología e inmunología en la Facultad de Medicina de la UNC.

Baric ha estudiado los coronavirus durante más de tres décadas y fue integral en el desarrollo de remdesivir, el primer tratamiento aprobado por la FDA para COVID-19.

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Los investigadores creen que la cepa D614G de coronavirus domina porque aumenta la capacidad de la proteína de pico de abrir células para que ingrese el virus. Estos picos en forma de corona le dan su nombre al coronavirus.

La mutación D614G hace que se abra un colgajo en la punta de una espiga, lo que permite que el virus infecte las células de manera más eficiente, pero también crea una ruta hacia el núcleo vulnerable del virus.

Con una solapa abierta, es más fácil para los anticuerpos, como los de las vacunas que se están probando actualmente, infiltrarse y desactivar el virus.

Para el estudio reciente, los investigadores de Baric Lab, incluido el primer autor Yixuan J. Hou, trabajaron en colaboración con Yoshihiro Kawaoka y Peter Halfmann, ambos virólogos en la facultad de la Universidad de Wisconsin-Madison.

"La proteína de pico original tenía una 'D' en esta posición, y fue reemplazada por una 'G'", dijo Kawaoka. "Varios artículos ya habían descrito que esta mutación hace que la proteína sea más funcional y más eficiente para ingresar a las células".

Sin embargo, ese trabajo anterior se basó en un virus pseudotipado que incluía la proteína de unión al receptor, pero no era auténtico. Utilizando genética inversa, el equipo de Baric replicó un par de virus SARS-CoV-2 mutantes que codificaban D o G en la posición 614 y comparó el análisis de propiedades básicas utilizando líneas celulares, células respiratorias humanas primarias y células de ratón y hámster.

Kawaoka y Halfmann contribuyeron con su modelo de estudio de coronavirus único, que utiliza hámsteres. El equipo de la Universidad de Wisconsin-Madison, incluido Shiho Chiba, que realizó los experimentos de hámster, realizó estudios de replicación y transmisión aérea con el virus original y la versión mutada creada por Baric y Hou.

Descubrieron que el virus mutado no solo se replica unas 10 veces más rápido, sino que también es mucho más infeccioso.

Los hámsteres fueron inoculados con un virus u otro. Al día siguiente, ocho hámsteres no infectados fueron colocados en jaulas junto a hámsteres infectados. Había un separador entre ellos para que no pudieran tocarse, pero el aire podía pasar entre las jaulas.

Los investigadores comenzaron a buscar la replicación del virus en los animales no infectados el segundo día. Ambos virus pasaron de un animal a otro por transmisión aérea, pero el momento fue diferente.

Con el virus mutante, los investigadores vieron la transmisión a seis de cada ocho hámsters en dos días, y a todos los hámsters al cuarto día. Con el virus original, no vieron transmisión el día dos, aunque todos los animales expuestos estaban infectados el día cuatro.

"Vimos que el virus mutante se transmite mejor en el aire que el virus [original], lo que puede explicar por qué este virus dominaba a los humanos", dijo Kawaoka.

Los investigadores también examinaron la patología de las dos cepas de coronavirus. Una vez que los hámsteres se infectaron, presentaron esencialmente la misma carga viral y síntomas. (Los hámsteres con la cepa mutada perdieron un poco más de peso mientras estaban enfermos). Esto sugiere que si bien el virus mutante es mucho mejor infectando a los huéspedes, no causa una enfermedad significativamente peor.

Los investigadores advierten que los resultados de la patología pueden no ser ciertos en los estudios en humanos.

"El SARS-CoV-2 es un patógeno humano completamente nuevo y su evolución en las poblaciones humanas es difícil de predecir", dijo Baric. “Nuevas variantes están surgiendo continuamente, como la variante del clúster 5 del SARS-CoV-2 de visón recientemente descubierta en Dinamarca que también codifica D614G.

"Para proteger al máximo la salud pública, debemos seguir rastreando y comprendiendo las consecuencias de estas nuevas mutaciones en la gravedad de la enfermedad, la transmisión, el rango de huéspedes y la vulnerabilidad a la inmunidad inducida por la vacuna".

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